肝腎顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20080369）由枸杞子、黃芪、黨參、麥冬、阿膠五味藥加水煎煮，煎液濃縮至清膏，加入 輔料，制粒、干燥、整粒制成。方中枸杞子為君藥，黨參 和阿膠為臣藥，黃芪為佐藥，麥冬為使藥。本品具有益 肝明目、滋陰補(bǔ)腎的療效，用于腎陰不足、氣血兩虧、目 眩昏暗、心煩失眠、肢倦乏力、腰腿酸軟等。甜菜堿是枸 杞子中主要有效成分，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓、促進(jìn)脂肪 代謝和蛋白質(zhì)合成等作用。

1 材料

1.1 儀器

Nexera 液相色譜儀，包括 LC-20AD-XR 四元梯度 泵、SIL-20A自動(dòng)進(jìn)樣器、CTO-10AS柱溫箱、SPD-M20A 紫外檢測器、ELSD-LTⅡ蒸發(fā)光檢測器（ELSD）、RID20A示差檢測器（日本Shimadzu公司）；AB135-S分析天 平（德國Sartorius公司）；；GL-25干法制粒機(jī)（江蘇張家 港市開創(chuàng)機(jī)械制造有限公司）；精宏DHG－9123A電熱恒溫 鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；B-290噴霧 干燥儀（瑞士Buchi公司）。

1.2 藥品與試劑

甜菜堿對(duì)照品（批號(hào)：110894-201604，純度：98％）、 枸杞子對(duì)照藥材（批號(hào)：121072-201611）、黨參炔苷對(duì)照 品（批號(hào)：111732-201607，純度：98％）、黃芪甲苷對(duì)照品 （批號(hào)：110781-201616，純度：98％）、毛蕊異黃酮葡萄糖 苷對(duì)照品（批號(hào)：111920-201606，純度：98％）均購自中 國食品藥品檢定研究院；肝腎顆粒提取物濃縮液、肝腎 顆粒舊工藝樣品（批號(hào)：201801、201802）、肝腎顆粒缺枸 杞子陰性樣品、肝腎顆粒缺黨參陰性樣品、肝腎顆粒缺 黃芪陰性樣品均由內(nèi)蒙古大唐藥業(yè)公司提供；甲醇、乙 腈為色譜純，其他試劑均為分析純，水為娃哈哈純凈水。

2 方法與結(jié)果

2.1 肝腎顆粒的制粒與質(zhì)量評(píng)價(jià)方法

2.1.1 肝腎顆粒的制粒

取肝腎顆粒提取物濃縮液，減 壓濃縮至相對(duì)密度為1.10（60 ℃時(shí)測）的清膏，加入3％ 糊精，均勻攪拌后，噴霧干燥制成原料粉（進(jìn)風(fēng)溫度： 190～200 ℃，出風(fēng)溫度：70～80 ℃），調(diào)節(jié)好干法制粒機(jī) 壓輥壓力、壓輥轉(zhuǎn)速、送料速度和壓輥間隙參數(shù)后，將原 料粉加入到干法制粒機(jī)中制粒，再用1號(hào)篩整粒，即得。

2.1.2 顆粒成型率的測定

取所制顆粒 15 g，稱定質(zhì) 量，依次通過1號(hào)篩和5號(hào)篩。收集通過1號(hào)篩但不能通 過5號(hào)篩的顆粒，稱定質(zhì)量，顆粒成型率（％）＝通過1號(hào) 篩但不能通過5號(hào)篩的顆粒的質(zhì)量/顆粒總質(zhì)量×100％。

2.2 肝腎顆粒制粒單因素考察

參考相關(guān)文獻(xiàn)研究 ，干法制粒工藝中壓輥壓力、 壓輥轉(zhuǎn)速、送料速度和壓輥間隙等工藝條件對(duì)顆粒成型 率影響較大，因此針對(duì)上述影響條件進(jìn)行單因素考察。

2.2.1 壓輥壓力

稱取肝腎顆粒原料粉適量，固定壓輥 轉(zhuǎn)速 8 r/min、送料速度 15 r/min 和壓輥間隙 1.2 mm，分 別考察壓輥壓力4、5、6、7、8和9 MPa對(duì)顆粒成型率的影 響。結(jié)果，不同壓輥壓力所制顆粒的顆粒成型率分別為 45.6％、55.8％、65.3％、75.1％、76.9％和 78.3％，試驗(yàn)過 程中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)壓輥壓力增加到8～9 MPa時(shí)，顆粒成型率 增加速度趨于平緩，且在9 MPa時(shí)軋輪間的固體條出現(xiàn) 不均的現(xiàn)象，導(dǎo)致制出的顆粒產(chǎn)生色差，綜上，選擇壓輥 壓力8 MPa進(jìn)一步優(yōu)化。

2.2.2 壓輥轉(zhuǎn)速

稱取肝腎顆粒原料粉適量，固定壓輥 間隙1.2 mm和送料速度15 r/min，設(shè)定壓輥壓力8 MPa， 分別考察壓輥轉(zhuǎn)速3、5、8、12、14和16 r/min對(duì)顆粒成型 率的影響。結(jié)果，不同壓輥轉(zhuǎn)速所制顆粒的顆粒成型率 分別為55.3％、69.6％、72.3％、75.6％、68.3％和60.5％， 因此，選擇壓輥轉(zhuǎn)速12 r/min進(jìn)一步優(yōu)化。

2.2.3 送料速度

稱取肝腎顆粒原料粉適量，固定壓輥 間隙12 mm，壓輥壓力8 MPa，壓輥轉(zhuǎn)速12 r/min，分別考 察送料速度 10、15、25、35、45 和 55 r/min 對(duì)顆粒成型率 的影響。結(jié)果，不同送料速度所制顆粒的顆粒成型率分 別為 63.9％、70.9％、78.8％、80.6％、73.9％、65.8％，因 此，選擇送料速度35 r/min進(jìn)一步優(yōu)化。

2.2.4 壓輥間隙

稱取肝腎顆粒原料粉適量，固定壓輥 壓力8 MPa，壓輥轉(zhuǎn)速12 r/min，送料速度35 r/min，考察 壓輥間隙0.8、0.9、1.0、1.1、1.2和1.3 mm對(duì)顆粒成型率的 影響。結(jié)果，不同壓輥間隙所制顆粒的顆粒成型率分別 為 70.3％、75.3％、78.8％、80.6％、72.9％和 59.3％。因 此，選擇壓輥間隙1.1 mm進(jìn)一步優(yōu)化。

2.3 正交試驗(yàn)優(yōu)化肝腎顆粒制粒工藝

按“2.1.1”項(xiàng)下方法，制備肝腎顆粒原 料粉 90 kg，平均分成 9 份，進(jìn)行干法制粒工藝正交試 驗(yàn)。根據(jù)單因素考察結(jié)果，確定影響干法制粒顆粒質(zhì)量 的主要因素為以下 4 個(gè)因素：送料速度（A）、壓輥轉(zhuǎn)速（B）、壓輥壓力（C）、壓輥間隙（D）。每個(gè)因素設(shè) 3 個(gè)水 平，采用正交設(shè)計(jì)表L（9 34 ）進(jìn)行試驗(yàn)，以顆粒成型率作為 評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行正交試驗(yàn)。

3 討論

本試驗(yàn)對(duì)肝腎顆粒的成型工藝進(jìn)行了優(yōu)化，優(yōu)化后 的工藝所制備的顆粒成型率為 85.53％，且該工藝具有 較好的穩(wěn)定性，可用于工業(yè)化生產(chǎn)。采用薄層色譜法對(duì) 肝腎顆粒中枸杞子、黃芪、黨參進(jìn)行定性鑒別，結(jié)果表 明，枸杞子、黃芪、黨參色譜分離效果良好，斑點(diǎn)顯色清 晰。之后筆者對(duì)肝腎顆粒的粒度、水分、溶化性等進(jìn)行 了測定，也符合2015 年版《中國藥典》（四部）的相關(guān)質(zhì) 量要求。



 

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